O bloqueio da molécula crucial pode ajudar a tratar a esclerose múltipla, dizem os neurocientistas de Jefferson

Reportando na Nature Immunology, os neurocientistas de Jefferson identificaram uma força motriz por trás das doenças autoimunes, como a esclerose múltipla (MS), e sugerem que o bloqueio desta molécula de sinalização celular é o primeiro passo no desenvolvimento de novos tratamentos para erradicar essas doenças.

Pesquisadores liderados por Abdolmohamad Rostami, MD, Ph. D., Professor e Presidente do Departamento de Neurologia do Jefferson Medical College da Thomas Jefferson University, descobriram que GM-CSF, que significa fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos, parece ser o principal culpado no início da EM, porque sem ela, as células T helper 17 (Th17) não induziam a doença semelhante à MS em um modelo animal experimental.

As células Th17 demonstraram desempenhar um papel patogênico importante em humanos e em modelos experimentais de doenças autoimunes, mas os mecanismos por trás disso permaneceram indefinidos até agora.

"Não havia nenhuma conexão entre as células GM-CSF e Th17 antes", disse o Dr. Rostami. "O que mostramos neste artigo é que o GM-CSF derivado de células Th17 é importante no processo de sinalização celular que leva à inflamação do sistema nervoso central."

“Agora sabemos como funcionam as células Th17 e uma melhor compreensão desse mecanismo e da biologia leva a novas terapêuticas”, acrescenta.

Os resultados sugerem que o bloqueio da atividade do GM-CSF pode ser uma estratégia terapêutica bem-sucedida na esclerose múltipla, uma das doenças neurológicas mais comuns que afetam adultos jovens, e outras doenças autoimunes, disse o Dr. Rostami, que também é chefe de neurologia na Universidade Thomas Jefferson Hospital.

O artigo foi publicado pela primeira vez em uma publicação online avançada da Nature Immunology em 24 de abril.

Esses achados identificam o eixo interleucina-23 (IL-23) / Th17 / GM-CSF como a principal via na patogênese da inflamação do sistema nervoso central autoimune e provavelmente outras doenças autoimunes. IL-23, uma citocina conhecida que causa inflamação autoimune do cérebro, induz a produção de mais GM-CSF em células Th17, explicam os pesquisadores.

Dr. Rostami, que também é diretor do Laboratório de Neuroimunologia do Departamento de Neurologia do JMC, e seus colegas usaram um modelo animal de MS chamado encefalomielite autoimune experimental (EAE) para a investigação, um modelo comum usado para estudar a patogênese da doença. Os camundongos cujas células Th17 não podem produzir GM-CSF não desenvolveram neuroinflamação, portanto, o GM-CSF é responsável pela manifestação da doença neste modelo experimental. Este cenário sugere alça feed-forward de IL-23 e GM-CSF que conduzem a resposta imune encefalitogênica patogênica no cérebro e na medula espinhal.

Outro artigo publicado recentemente na Nature Immunology pelo Dr. Rostami e sua equipe desvendou um mecanismo que pode ajudar a combater a esclerose múltipla. Os pesquisadores descobriram que uma proteína conhecida como interkeucina-27 (IL-27) ajudou a bloquear, não induzir, o início dos sintomas em animais com uma doença semelhante à esclerose múltipla. Embora o aumento dos níveis de GM-CSF possa causar a doença, como mostrado no artigo atual, o aumento das concentrações de IL-27 pode ajudar a reprimir um sistema imunológico hiperativo, relataram os pesquisadores.

"Essa foi a primeira vez que tivemos evidência direta de que, ao dar ativamente IL-27 como uma droga, podemos suprimir a EAE em camundongos", disse o Dr. Rostami.

Se descobertas semelhantes desse estudo atual de GM-CSF forem encontradas em amostras de sangue humano, essa abordagem também pode se mostrar útil no ambiente clínico, explica o Dr. Rostami.

Se o GM-CSF impulsiona a neuroinflamação na EM, permanece desconhecido, mas as descobertas atuais destacam o potencial de que a IL-23 e o GM-CSF podem servir a um papel semelhante em doenças humanas.

"Este é o primeiro passo para encontrar um novo tratamento", disse ele. "Se pudermos tentar neutralizar o GM-CSF por meios diferentes, por exemplo, tentando imitá-lo ou tentando bloquear o receptor do GM-CSF, podemos esperar melhorar a doença."