As descobertas do TGen contribuem para a compreensão da doença renal diabética

Um gene chamado PVT1 pode ajudar a reduzir a capacidade dos rins de filtrar o sangue, levando à doença renal, insuficiência renal e morte, de acordo com um estudo publicado hoje por pesquisadores do Translational Genomics Research Institute (TGen).

A equipe TGen descobriu que os níveis de expressão de PVT1 aumentaram até 5 vezes em resposta à hiperglicemia, ou açúcar elevado no sangue, uma condição que frequentemente acompanha o diabetes.

Mas ao derrubar ou reduzir a expressão do PVT1gene, os pesquisadores do TGen reduziram a quantidade de proteínas associadas ao acúmulo excessivo de matriz extracelular (ECM) nos glomérulos, parte da unidade de filtração básica dos rins, de acordo com o estudo TGen publicado hoje em a revista científica online Public Library of Science (PLoS) ONE.

O acúmulo de ECM excessivo nas células mesangiais, que regulam o fluxo sanguíneo nos capilares do rim, é uma marca registrada da nefropatia diabética, ou doença renal, que é a principal causa da redução da expectativa de vida entre o número crescente de diabéticos do país.

"O objetivo deste estudo foi identificar possíveis mecanismos moleculares pelos quais o PVT1 pode contribuir para o desenvolvimento e progressão da nefropatia diabética em células mesangiais", disse a Dra. Johanna DiStefano, autora sênior do estudo e diretora de Diabetes, Doenças Cardiovasculares e Metabólicas do TGen Centro.

"Apesar da magnitude crescente da doença, os mecanismos moleculares subjacentes à etiologia da nefropatia diabética permanecem mal compreendidos", disse o Dr. DiStefano.

PVT1, também conhecido como translocação variante de plasmocitoma 1, foi previamente identificado pela equipe do Dr. DiStefano como um gene candidato para doença renal em estágio terminal (ESRD), ou insuficiência renal. Muito PVT1 também tem sido associado a cânceres de mama e de ovário, nos quais pode ajudar a fazer com que as células se multipliquem descontroladamente e deixem de passar pelo processo normal de morte celular.

Por meio da interferência de RNA, que ajuda a controlar quais genes estão ativos e o grau de sua atividade, os pesquisadores reduziram a expressão de PVT1, que por sua vez reduziu os níveis de proteína dos componentes da ECM.

Em uma descoberta relacionada, os cientistas do TGen descobriram que o PVT1 afeta a expressão de outros genes - FN1, COL4A1 e PAI-1 - de uma maneira que é pelo menos parcialmente independente de TFFB1, um gene associado à fibrose do tecido ou dano ao tecido.

"O delineamento da relação entre TGFB1 e PVT1 representa um componente crítico para a compreensão dos mecanismos moleculares subjacentes à regulação da ECM na nefropatia diabética", disse a Dra. Lucrecia Alvarez, principal autora do estudo e pós-doutoranda TGen.